转移性乳腺癌新曙光！这几项重磅研究结果，或将影响乳腺癌标准治疗模式

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(相关资料图)

ASCO大会精彩速递

2023美国临床肿瘤学会（ASCO）大会如火如荼开展，随着会议顺利进行，肿瘤领域各癌种最新进展和突破性发现纷纷揭晓。当地时间6月5日下午，大会B1会议厅进行了转移性乳腺癌专题多项精彩报告分享。医学界特整理其精华，以飨读者。

CDK4/6i 联合ET治疗ABC，一、二线治疗结果解读[1]

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）改善了晚期乳腺癌患者（ABC）一线和二线治疗的结局。虽然目前大多数国际指南建议ABC患者在一线治疗中使用CDK4/6i，但与二线治疗相比，其毒性时间延长，成本急剧增加。临床缺乏CDK4/6i用于一线治疗优于二线治疗的证据。

CDK4/6i联合内分泌治疗（ET）作为初始治疗（一线）和既往内分泌单药治疗（二线），均可改善HR +、HER2-ABC的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。而SONIA (BOOG 2017-03) 试验是一项随机、全国性、III期试验，旨在评估CDK4/6抑制剂联合ET在既往未接受过治疗的HR +、HER2- ABC患者中的疗效、安全性和成本效益。

研究入组患者以1:1的比例随机接受方案A[非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）+ CDK4/6i一线治疗，随后氟维司群 (F) 治疗进展]或方案B（NSAI一线治疗，随后F+ CDK4/6i治疗进展）。中位随访37.7个月后，方案 A、B 的中位PFS结果为31.0个月vs. 27.8个月，CDK4/6i治疗的中位时间为24.7个月vs. 8.3个月，中位OS为45.9个月 vs. 53.7个月，患者3级不良事件发生数量为2778 vs. 1620。

图1.方案A、B患者PFS结果

图2.方案A、B患者OS结果

来自荷兰癌症研究院的Gabe S. Sonke教授总结说：“与二线治疗相比，HR +、HER2- ABC女性患者一线使用CDK4/6i + ET并未获得临床显著性PFS、OS增益。此外，一线用药CDK4/6i治疗时间延长16.4个月，毒性和成本均增加，因此二线用药可能仍是大多数患者的选择。”

二线哌柏西利维持联合ET治疗，结果如何[2]

CDK4/6i联合ET已成为内分泌敏感型、HR+/HER2-ABC患者一线标准治疗方案。但CDK4/6i耐药后又该采用何种治疗方案？ASCO大会上，Antonio Llombart教授为我们分享了一项探索HR+/HER2-ABC患者接受ET联合哌柏西利（P）进行二线维持治疗效果的研究报告。

PALMIRA研究纳入198例患者，分别随机接受P+ET（136例）和ET（62例）治疗。在中位随访时间8.7个月中，P+ET组和ET组mPFS分别为4.9个月和3.6个月（HR=0.8，95%Cl=0.6-1.1，p=0.206）。6个月 PFS 率为40.9% vs. 28.6%。在138例有可测量病灶的患者中，未观察到P+ET组和ET组的ORR（6.4%vs. 2.3%）与CBR（33.0%vs. 29.5%）结果存在显著差异。此外，接受P + ET治疗的患者3/4级不良事件发生率较高 （45.2%vs. 8.3%）。

图3.患者PFS结果

总之，针对HR+/HER2-ABC患者，在先前使用哌柏西利为基础的治疗进展后，哌柏西利维持治疗联合ET二线治疗并不能显著提升患者的PFS。Antonio Llombart教授介绍到：“我们正在进行一项大型生物标志物研究项目，以确定哪些患者最有可能从CDK4/6i维持策略中获益。”

新一代ADC戈沙妥珠单抗，改善HR+/HER2-MBC患者OS[3]

戈沙妥珠单抗（SG）是靶向于Trop-2的新一代抗体药物偶联物（ADC），来自丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）肿瘤内科的Sara M. Tolaney教授在大会上与我们分享了一项聚焦SG对于既往接受过治疗的ET耐药HR +/HER2–转移性乳腺癌（mBC）患者临床意义的研究。

TROPiCS-02研究纳入既往接受过紫杉烷、ET、CDK4/6i和2-4线既往CT的HR +/HER2–mBC患者，以1:1的比例随机接受SG或化疗。通过 HER2 免疫组织化学 (IHC) 评价的OS研究结果表明，SG组与化疗组（TPC：卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉TROPiCS-02醇或白蛋白-紫杉醇）的12个月OS率分别为60.9%和47.1%，18个月OS率为39.2%和31.7%，24个月OS率为25.6%和21.1%。

总体而言，92%的患者可通过IHC评估HER2状态（HER2 IHC0，n=217；HER2-low，n=283）。在HER2 IHC0组和HER2-low组中，与TPC治疗相比，SG可改善OS。

最后，Sara M. Tolaney教授总结到：“在 TROPiCS-02 III期试验的探索性分析中，约13个月的延长随访证实了SG与TPC相比的疗效更持久。对于既往接受过内分泌治疗的耐药HR +/HER2-mBC患者，SG组中位PFS 改善1.5个月，进展或死亡风险降低35%，中位 OS 改善3.3个月，PFS和 OS 死亡风险降低21%。这一结果表明 SG 未来或将成为预治疗ET耐药HR +/HER2-mBC患者的重要新疗法。”

既往多次治疗的MBC患者，HER3-DXd仍然有效[4]

HER3-DXd是一种ADC，在HER3+mBC患者中，HER3-DXd显示出了具有希望的疗效。本次ASCO大会公布了HER3-DXd治疗MBC的II期部分研究结果，并定义了可能获得更大获益的患者人群。

研究纳入可测量病灶的HER2-MBC患者，既往接受0-2种化疗与ET+CDK 4/6i的HR+乳腺癌患者，或者既往接受1-3种化疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者。研究结果显示，中位治疗持续时间为5.2个月，ORR为35%，CBR为48%；其中，HER3表达≥75%的患者，ORR为33%，CBR为50%；HER3表达25%-74%患者，ORR为46%，CBR为54%。中位反应持续时间（DoR）为10.0个月。在安全性方面，32％患者出现≥3级治疗相关不良事件。

因此，研究表明HER3-DXd具有可接受的安全性，患者3/4级不良事件的发生率较低。并且针对在不同HER3表达范围、先前接受过多种治疗的MBC患者，HER3-DXd仍具有临床活性。演讲者Erika P. Hamilton博士表示：“该数据结果可能支持HER3-DXd进入MBC 亚型的治疗模式。除此之外，我们也期待研究的B 部分（目前正在扩展）和Z部分（T-DXd治疗后进展的HER2 + MBC）带来更多喜人消息。”

参考文献：

[1]Gabe S. Sonke, MD, PhD. Primary outcome analysis of the phase 3 SONIA trial (BOOG 2017-03) on selecting the optimal position of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors for patients with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). 2023 ASCO.Oral Abstract Session. Breast Cancer—Metastatic. ABSTRACT PRESENTATION 1

[2]Antonio Llombart-Cussac, MD.Second-line endocrine therapy (ET) with or without palbociclib (P) maintenance in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR[+])/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): PALMIRA trial.2023 ASCO.Oral Abstract Session. Breast Cancer—Metastatic. ABSTRACT PRESENTATION 2

[3]Sara M. Tolaney, MD, MPH.Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC).2023 ASCO.Oral Abstract Session. Breast Cancer—Metastatic. ABSTRACT PRESENTATION 4

[4]Erika P. Hamilton, MD. A phase 2 study of HER3-DXd in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC). 2023 ASCO.Oral Abstract Session. Breast Cancer—Metastatic. ABSTRACT PRESENTATION 5

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审批编号：CN-116674  过期日期：2024-6-8

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